主要有以下四种改变:①部分患者因来自骨软化可引起髋臼和股骨头向骨盆内凹陷;②骨干的膜内成骨发生障碍可致骨干变细，但由于软骨钙化和软骨内成骨依然正常，而使组成关节的骨端相对粗大;③部分病人骨360百科骺内有多数钙化点。可能由于软骨内成骨过程中软骨内钙质未吸收所致。
瓷娃娃病患者的躯干会发育异常，某些患者的器官也会被挤压成细条状。
- 西医学名 成骨不全症
- 中医学名 软骨症
- 英文名称 Porcelain doll disease
- 其他名称 瓷娃娃病
- 所属科室 外科 - 骨科
瓷娃娃于调本纪差相介印什烈活病简介
又称成骨不全症或脆骨症，原发性骨脆症及骨膜发育不良等。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛,是一种先天性骨胳病。其特征为骨质脆弱，容易骨折。病因不明，1独敌厂态望蛋足几联程5%以上有阳性家族知和过史。 按病情轻重，可分为产前型和来自产后型。产前型最严重，出生时即有愈合的或刚发生的骨折，易引起死胎或出生不久死亡。产后型较轻，有的到儿童期才发生第一次骨折。
临床表现
症状和体征
患儿出生时90%以上有蓝色巩膜，虽身材无明显矮小，但多次骨折可致使肢体较短而粮门周丰类宪范后呈不同程度的矮小畸形，可有牙齿异常，关节松弛，多汗和体温异常，皮下出血，瘢痕体质以及便秘和呼吸困难等。40岁后可发生眩晕、耳鸣甚至360百科耳聋。尚可有中枢神经受累和早发关节退变症状。
骨质疏松和骨质吸软化等因素可致长骨弯曲、扁平椎概希县防线含和脊柱后突、三叶形骨盆、扁颅底;约1/3病人有脊柱侧弯、胸廓畸形、头大、两侧颞骨外突和三角脸等。
检查一组(86例)成骨不全患者的发育指标，全部病例的身高降低(Ⅲ/Ⅳ型更明席厂放片旧显)，躯干长度也下降，头围增大，以Ⅲ/Ⅳ型为更明显晚承宪虽角个台但让。小部分病人的血IGF-1和IGFBP-3下降，多数在经征选底初季正常范围内。这些发育指标的斯国思接离改变主要与OI类型和胶原缺陷的类型有关[11]。在妊娠的第一个三月期，可经阴道超声检查胎儿形态，有助于早期发现重症OI[12]，但对轻型OI的诊断似无帮助。出现骨骼缩短、BMD下降和多发性相骨折(三联征)常提示为OI(IIA型)，而IIB仅有股骨缩短、超声回声正常和长骨的单发性骨折。赵蕊等报道用B型超声诊断胎儿成骨不全[13，14]。此外，BMD检查和测定羊水中的I灯食弱响秋型前胶原(明显降低)有助于发现轻型OI患者[15，16]。Ⅳ型OI易发生神经症状，多为颅底神经压迫表现，当病人(Ⅳ型)出现咳嗽、头痛创混切触煤步要检手客或三叉神经痛等症状时要想到这一可能。临床确诊有赖于MRI或CT检查。成年消OI患者常伴有驼背和胸廓畸形，米促可影响肺功能，增加肺部并发症的发生率。其他少见的表现有失听、主动脉功能不全、骨肉瘤和肺发育不全等。但不管记操考聚零什存属哪种类型患者智力均正常。
X线表现
(一)关节
主要有以下四种改变:①部分患者因骨软化可引起髋臼和股骨头向骨盆内凹陷;②骨干的膜内套诗慢赵何步快成骨发生障碍可致骨干变细，但由于软骨钙化和软骨内成骨依然正常，而使组成关节倍的骨端相对粗大;③部分病人骨骺内有多数钙化点。可能由于软骨内成骨过程中软骨内钙质未吸收所致;④假关节形成，由于多发骨折，骨折处形成软骨痂，X线片上看上去很像假关节形成。
(二)骨骼
骨干过细或骨干过粗，骨呈囊状或蜂窝样改变;长骨皮质缺损毛糙;肋骨变细、下缘不规则或弯曲粗细不一;手指呈花生样改变(见第3篇图3-1-50);牙槽板吸收;脊椎侧凸，椎体变扁，或椎体上、下径增高，也可表现为小椎体、椎弓根增长;颅骨菲薄，缝间骨存在，前后凸出，枕部下垂;四肢长骨的干骺端有多数横行致密线;干骺端近骺软骨盘处密度增高而不均匀。早发型与晚发型成骨不全的骨损害表现有所不同。早发型者多表现为全身长骨的多发性骨折，伴骨痂形成和骨骼变形(见第3篇图3-1-49);晚发型者有明显OP、多发性骨折、长骨弯曲或股骨短而粗呈"手风琴"样改变。MRI和CT检查可发现晚发型成骨不全(osteogenesis imperfecta tarda)病灶处有增生性骨痂形成，有时酷似骨肿瘤[17]。凡有成骨不全病史者均有儿童期多次、多处骨折和肢骨局部缓慢增大畸形并有触痛，X线和CT均可显示一囊样膨胀性骨块，并经CT测定低密度区为脂肪组织(CT值为–40~–90Hu)。肿瘤样骨痂是成骨不全少见而又很重要的临床和放射学表现，大量骨痂增生可能与骨膜的附着松弛而易剥离，同时伴有脂髓组织大量浸润增生有关。成骨不全的特殊表现多而复杂，与其病因有关，也是致残的主要因素。
Ⅰ型的主要X线表现有(图3-1-49):Tan O'Shanter颅骨，表现为颅的上下径变短、横径增宽，颅板变薄、多发缝间骨，额窦和乳突窦扩大;全身骨骼较广泛OP，长骨骨皮质变薄，并可因多发性骨折而致骨骼畸形变;椎体因多发压缩骨折而变扁平。
Ⅱ型为常染色体显性遗传伴基因突变性疾病，发病率约1/60,000。该型为宫内型，所有患儿均有宫内骨折，多于围产期夭折，少有生命大于一岁者。患者躯干短、全身结缔组织脆性增加、有牙齿发育不全、小鼻小颌畸形、可能有蓝色巩膜、听力下降多不明显。
Ⅱ型的X线表现有(图3-1-50):串珠状肋骨，长骨粗短、增宽并因多发骨折而有各种畸形，广泛骨质疏松，椎体因多发压缩骨折而变扁平。
Ⅲ型为常染色体显性遗传伴基因突变疾病，罕见情况下亦有隐性遗传的形式，发病率为1/70,000。该型一半于宫内发生多发骨折，另一半于新生儿期出现多发骨折。临床上有牙齿发育不全，蓝色巩膜随年龄增大而变浅，肢体变短呈侏儒状并有进行性畸形，脸呈三角形伴前额突出，有肺动脉高压。Ⅲ型患者常因呼吸道感染及颅骨骨折而使寿命明显缩短，如患儿生命超过10岁，愈后会有明显改善。
Ⅲ型的X线表现有长骨干骺端呈囊样变并有爆玉米花样改变(图3-1-51)。广泛骨质疏松征象，早期长骨正常或粗短增宽，后期长骨变细、皮质变薄，多发骨折并畸形愈合。
Ⅳ型为常染色体显性遗传性疾病，罕见。常于幼年期发生多发骨折。其巩膜颜色正常，听力正常，长骨因骨折而有成角及短缩，无出血倾向。该型又分为A、B两个亚型，A型无牙齿发育异常，B型有牙齿发育异常。
Ⅳ型的Ⅹ线表现有弥漫OP，长骨变细、皮质变薄，多发骨折并因骨折畸形愈合而形成畸形。
其他特殊检查
OI病人的BMD有泛发性明显下降，一般以脊椎和松质骨为主的骨骼更明显。I型前胶原C端前肽(PICP)排出量明显降低，其他生化指标如ALP、骨钙素、尿羟脯氨酸等稍升高。这表明，OI病人的主要改变是I型胶原合成障碍，同时也伴有继发性矿化不良和骨微结构失常。PICP是了解I型胶原合成的较好指标[18]。
超声检查胎儿的骨骼系统可早期发现先天性骨发育障碍性疾病。Garjian等的经验显示，三维超声可得到立体解剖定位，故优于二维超声检查，较后者更易发现头、面部和肋骨的畸形[19]。
Sarathchandra等测量OI患者骨组织的钙/磷比值，并用电子探针(electron probe)和透射电镜X线微分析(X-ray microanalysis)发现OI患者的骨组织中的钙/磷比值下降(下降程度可反映病情的严重性)，其中II型OI患者的钙/磷比值(1.49)下降最明显(正常人为1.69)，这可能是骨脆性增加的原因之一[20]。用光镜、偏振光镜、微放射照片和扫描电镜等检查病人的牙组织有助于OI的诊断及分型。现已发现，150多种I型原胶原基因的突变类型，可用I型胶原cDNA的PCR产物对前α1和前α2链进行自动测序筛选OI[21]。
生化检查
患者血钙、磷和ALP一般正常，少数病人ALP也可增高，尿羟脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和粘多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由于甲状腺素增高，白细胞氧化代谢亢进，可有血小板聚集障碍。
